Beverly Cleary’nin Ramona isimli çocuk kitapları serisinden uyarlanan filmde, hayal gücü geniş, enerji dolu Ramona ve ablası Beezus’un komik maceraları anlatılmaktadır. Her ne kadar bu iki kız mutlu gözükse de ailenin oturduğu evi kurtarmak kolay olmayacaktır.